临床试验建议修订对临床试验结果和费用的影响

诊疗实验解决方案是情况下诊疗实验顺利有序推展的前所提，其一经拟定并批准就可不严格拟定。在确实的诊疗实验推展过程里，有时对诊疗实验解决方案确有必要来进行修订版。但是，如果修订版不够谨慎的话，就可能不良影响到飞行测试结果、飞行测试短周期和飞行测试支出。

长期以来，对于药学日本公司和CRO日本公司而言，因诊疗实验解决方案的修订版而造成的计划外的推延、里断和总成本都是不够大的终究。尽管拥有严格和深送入的在表面上审查和批准流程，大多数初版的解决方案还是可能会修订版多次，除此以外是III期数据集分析。

American塔夫茨抗生素联合开发数据集分析里心(Tufts CSDD)与15家大里型药学日本公司和CRO日本公司携手，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界性诊疗实验解决方案，并对常与可不的984次解决方案修订版来进行归纳，以了解如何管理和提低计划外的大量总成本，以及对已初版解决方案动手重大改变而造成的数据集分析推延情形。具体内容见表1。

数据集分析只归纳了全面性的、世界性性的解决方案修订版。即在世界性范围内、经过管理委员可能会或者监管管理机构批准，还需在表面上批准的才能拟定的修订版。至少集中于某个各地区的修订版被无关长年。

策划这项数据集分析的日本公司都有有艾伯维、Alexion、安进、卡罗泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试解决方案里，有57%经历了大概一次的全面性修订版，不等每个解决方案有2.1次全面性修订版，其里31个解决方案修订版每一次低达5次。另外，I期、II期和III期解决方案的不等修订版每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性修订版里，2015年数据集为45%被策划的日本公司视为“其余部分”或“完全”可以不必要的。可以不必要的修订版都有：解决建筑施工缺失、叙述前所后不一致以及送入组标准规范不可行。这类修订版在2010年的数据集分析解决方案里比例为33%。另外，每3个全面性修订版里就有1个被定义为“完全不太可能”，都有生产线上的推移和监管管理机构尽快的修订版。见表2。

全面性修订版大多数时有发生在送入组阶段(62%)，其里23%时有发生在首名人脑第一次用药前所。15%的全面性修订版时有发生在停止送入组后。就修订版策动人而言，74%由申奥方策动，20%是因为监管管理机构的尽快而来进行的，另外有6%是由于主要数据集分析者的理由。

修订版使得数据集分析小时缩短，整体数据集分析时长和用药短周期分别不等减小了18%和64%。不等来看，与没有修订版解决方案的数据集分析常与比，时有发生大概1次全面性修订版的数据集分析时长要长3个月(580天vs 490天)。

从效益来看，修订版后的数据集分析解决方案通常比未修订版前所确实筛选和送入组症状数明显减小。另外，全面性修订版的拟定需总成本效益，II期和III期解决方案的1次修订版所包括到的必要支出里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性修订版既可能会对筛选和送入组起到务实的作用，但也可能会造成不够长的用药短周期和较低的支出。本数据集分析显示，一个典型的修订版可能会减小65天的数据集分析短周期(里位值)。减小的小时里的，46%用以拟定所需的改变。而总小时表的43%与获得低管层以及管理委员可能会批准常与数据集分析整体而言，III期数据集分析的一项全面性修订版的效益的里位值是53.5万美元，比最初预期的要低。这个十进制至少解读必要效益，而且因为策划事件调查的日本公司只报告了其余部分效益，这个十进制极为明晰。修订版解决方案造成的最低的必要效益是变动零售商履约以及额外缴付给管理委员可能会的支出。而因此减小的间接效益无疑远低于必要效益。据推算成功联合开发一个抗病毒的支出(必要效益加上与诊疗联合开发的财力和公共设施常与关的效益)，拟定一项III期数据集分析解决方案的全面性修订版造成的间接效益的总数比必要效益低3-4倍。

解决方案修订版缩短了诊疗数据集分析持续的小时，第二大的代价是推延了市场上可不用新的病人原理和那些需得到这些药品的症状的小时。很多日本公司都早已意识到，可不提低大量修订版解决方案的情形时有发生。

要提低不必要的解决方案修订版，要对洛河的研发计划和解决建筑施工过程来进行重要的小型化。现今越来越多的日本公司转用预测性的归纳，以在早期决策阶段想尽办法提低解决方案重写频率。针对解决方案修订版推展近期数据集分析，都有评量解决方案修订版拟定对小时不良影响，对数据集分析里心拟定灵活性颗粒度归纳，以及了解策划数据集分析的人脑的成果。

当前所的抗生素联合开发处于较低的几率、不够较低的灵活性和较低的投资环境里，提低可不必要的解决方案修订版，可以节省小时和支出，这样一来资源的剩余，并推动数据集分析较低效的拟定。

(；也：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

注解刊登于《亚太地区药品核对一个系统数据集分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5